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Efeitos da Oxigenoterapia Hiperbárica em crianças com dermatite atópica grave


O objetivo deste estudo, realizado na Polônia, foi avaliar os efeitos do tratamento com Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB) para casos graves de dermatite atópica (DA) em crianças. Um total de 15 crianças com DA grave foram submetidas à terapia.


Introdução


A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele com períodos de exacerbação e remissão associados à disfunção da barreira cutânea. Uma característica típica dessa dermatose crônica é a morfologia e localização características das lesões cutâneas, prurido persistente e recorrente, além da liquenificação da pele. No curso da doença, a qualidade de vida diminui significativamente. A dermatite atópica geralmente se desenvolve na primeira infância, antes dos um ano de idade. Em 45% dos casos de DA, os primeiros sintomas ocorrem antes dos seis meses de idade. A patogênese da doença é complexa e não totalmente compreendida.


A incidência de DA é causada por fatores genéticos (relacionados, entre outros, a mutações da filagrina), fatores ambientais (estilo de vida, dieta) e desregulação imunológica. Um dos fenômenos característicos da DA é a desregulação da resposta Th1 / Th2, na qual as células T CD4 diferenciadas na linhagem Th2 são facilitadas e a proliferação da linhagem Th1 é prejudicada. Como resultado da alteração do equilíbrio Th1 / Th2, o perfil de citocinas produzidas no sangue muda (aumento da produção de IL-4, IL-5 e IL-13). Um aumento da concentração de citocinas Th2 aumenta a produção de imunoglobulina E. A apresentação de antígenos mediada por IgE desempenha um papel importante na patogênese da atopia; entretanto, os níveis séricos de IgE nem sempre se correlacionam com a gravidade dos sintomas.


O tratamento da dermatite atópica tem dois aspectos principais: o alívio dos sintomas e a eliminação dos alérgenos específicos identificados no ambiente do paciente, que causam exacerbações das lesões cutâneas. O elemento básico da farmacoterapia na DA é o cuidado adequado da pele com emolientes. O tratamento sintomático inclui: glucocorticosteroides (usados ​​tanto topicamente como geralmente, especialmente em exacerbações), anti-histamínicos, inibidores da calcineurina (pimecrolimus e tacrolimus tópicos), fototerapia e fotoquimioterapia. Em casos graves ou refratários, drogas imunossupressoras são utilizadas (ciclosporina e metotrexato). Também há tentativas de uso de tratamento biológico com anticorpos monoclonais (omalizumabe, dupilumabe). Os casos de dermatite atópica de curso grave que não respondem aos métodos de tratamento disponíveis levam à busca de novas opções terapêuticas mais eficazes.


Um novo método de tratamento da dermatite atópica é a Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB). Embora os resultados dos inúmeros estudos possibilitem seu amplo uso na medicina, há poucos relatos sobre seu uso em crianças com DA. Assim, a pesquisa procurou avaliar a eficácia da (OHB) no tratamento da DA grave em crianças. Os estudos disponíveis referem-se ao uso de OHB no tratamento de, entre outros, intoxicação por monóxido de carbono, feridas crônicas e doença descompressiva.


Materiais e métodos


Um total de 15 crianças com dermatite atópica grave (8 meninos e 7 meninas, com idades entre 3-16 anos) foram incluídos no estudo. A DA foi confirmada pelos resultados positivos de um teste cutâneo de picada em todos os participantes.


A cada vez, antes da qualificação da criança para o tratamento com OHB, eram realizados anamnese e exames físicos completos.


Antes do início da sessão com OHB, os pacientes, além da terapia tópica complexa, eram administrados periodicamente por via oral com prednisona (3 pacientes) e ciclosporina (2 pacientes). No entanto, durante o tratamento de OHB, os pacientes usaram apenas tratamento tópico (cuidados com a pele com emolientes). Possível glucocorticoterapia sistêmica e / ou tratamento com ciclosporina foi interrompido pelo menos 6 meses antes do início da OHB. Essas suposições eliminaram o efeito da supressão farmacológica do sistema imunológico. A ingestão ad hoc de anti-histamínicos (1ª e 2ª geração) também foi permitida para reduzir a sensação de coceira. Todos os pacientes completaram um ciclo de tratamento de 30 dias.


Gravidade das lesões cutâneas


O método SCORAD foi usado para avaliar sintomas objetivos (a extensão e gravidade das lesões cutâneas) e sintomas subjetivos (gravidade do prurido e distúrbios do sono). A extensão da área afetada foi estimada usando a regra dos nove. Seis sintomas foram avaliados para determinar a gravidade das lesões cutâneas - secura da pele, vermelhidão, inchaço, exsudação / crostas, marcas de arranhões e liquenificação - em uma escala de 4 pontos, de 0 a 3. Cada grau foi atribuído um número apropriado de pontos: 0 pontos para nenhuma lesão e 3 pontos para os casos mais graves, respectivamente. A secura da pele foi avaliada na área não afetada pela doença, e os demais sintomas foram avaliados nas áreas mais representativas. A gravidade do prurido e dos distúrbios do sono foi pontuada pelo paciente em uma escala visual analógica (variando de 0 a 10) como o valor médio dos 3 dias e 3 noites anteriores. No caso de crianças menores de 7 anos, isso era realizado pelo responsável da criança. Com base nos resultados obtidos, a DA foi classificada em leve (<25 pontos), moderada (25–50 pontos) ou grave (> 50 pontos). A pontuação máxima na escala SCORAD é 103 pontos.


Terapia com Oxigenoterapia Hiperbárica


As sessões de OHB incluiu três ciclos de 20 min, durante os quais o oxigênio foi administrado em condições hiperbáricas, e intervalos de ar de 5 min entre os ciclos. O objetivo das pausas era aumentar a segurança do procedimento e reduzir os possíveis efeitos colaterais relacionados à oxigenoterapia. O tempo total de respiração na OHB foi de 60 min para cada sessão. Durante a sessão, os pacientes foram submetidos a dois períodos de 10 min de compressão à pressão ATA desejada no ambiente do paciente e descompressão, durante os quais os participantes estavam respirando ar. Esses períodos foram realizados no início e no final do procedimento, respectivamente. O procedimento foi realizado uma vez ao dia durante 30 dias, considerando a tolerância individual de cada paciente ao procedimento.


Resultados


As seguintes doenças atópicas coexistentes foram observadas em crianças submetidas a OHB: rinite alérgica (3 pacientes), inalação e / ou alergia alimentar (12 pacientes). Dois em cada quinze pacientes tinham histórico familiar positiva de alergia. Devido ao prurido intenso, 11 crianças usaram anti-histamínicos durante as sessões hiperbáricas. Todas as crianças concluíram o tratamento com OHB no período de 30 dias.


Condição de pele


Uma melhora clínica estatisticamente significativa na condição da pele foi observada em todas as crianças submetidas à terapia, que foi avaliada por meio dos questionários SCORAD e oSCORAD. A avaliação clínica da atividade da AD foi avaliada antes do início da terapia com OHB e após o final do ciclo de 30 dias da terapia.


Houve também redução do ressecamento da pele, gravidade do eritema, presença de edema, exsudatos, marcas de arranhões e liquenificação da pele. Os pacientes também relataram uma redução na intensidade do prurido e uma melhora na qualidade do sono após OHB.


Em conclusão, após o ciclo de 30 dias de tratamento com OHB, uma melhora clínica benéfica na condição da pele foi observada. Houve também redução da intensidade do prurido e melhora da qualidade do sono em todos os pacientes após OHB.


Parâmetros Imunológicos


Em todas as crianças, em termos dos parâmetros imunológicos avaliados, foi observada uma diminuição estatisticamente significativa na concentração sérica de IgE total após o término do ciclo de exposição hiperbárica. No entanto, não houve efeito da OHB na concentração sérica das citocinas (IL-4, IL-6 e IL-10). Nenhuma significância estatística foi comprovada nas alterações percentuais dos linfócitos Treg CD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + e NKT do sangue periférico antes e após o ciclo de 30 dias de OHB (Tabela 4)

Não houve influência significativa da OHB nas concentrações das citocinas IL-4, IL-6 e IL-10 no soro sanguíneo das crianças examinadas antes e após a terapia. Não houve evidência de mudança no perfil de produção de citocinas após o tratamento em câmara hiperbárica. Não houve mudanças nas porcentagens dos linfócitos NKT e TregCD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + no sangue periférico de pacientes com DA grave antes e após o ciclo de 30 dias de terapia de OHB.


Discussão


No estudo foi demonstrado que, durante o tratamento com OHB, todas as crianças com dermatite atópica grave apresentaram melhora clínica significativa em sua condição de pele. Após o ciclo de 30 dias de tratamento, houve redução da extensão e intensidade das lesões cutâneas, bem como diminuição da vermelhidão, inchaço, secreção / crostas, marcas de arranhões e liquenificação da pele. Além disso, os pacientes relataram uma redução notável na intensidade do prurido e uma melhora na qualidade do sono. O efeito clínico benéfico da OHB foi alcançado apenas com o uso de emolientes de tratamento tópico sistemático. No decorrer da terapia hiperbárica, nenhum corticosteroide tópico ou outros métodos de tratamento padrão foram usados.


A pesquisa procurou responder à pergunta sobre o impacto da OHB no sistema imunológico de crianças que sofrem de dermatite atópica grave. O efeito imunomodulador da OHB é não seletivo e afeta a função dos linfócitos T e B. Nos experimentos realizados em animais, foi comprovado que durante a exposição à OHB, vários tipos de respostas imunes são inibidas. Os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos imunomoduladores da oxigenoterapia hiperbárica no organismo são conhecidos apenas parcialmente. Com base na literatura disponível, pode-se concluir que o processo fundamental que leva à DA é um desequilíbrio entre os linfócitos Th1 e Th2, bem como o número reduzido e / ou função prejudicada das células T reguladoras. Muitos fatores influenciam a diferenciação dos linfócitos nas linhas Th1 e Th2. Os estudos disponíveis mostram que as células T assassinas naturais (NKT) também podem ser iniciadoras de uma resposta imune específica do alérgeno semelhante às células dendríticas (DCs). Em condições fisiológicas, as células NKT são capazes de produzir INF-γ em resposta à estimulação por células dendríticas. Foi observado que em pessoas com alergias, o número de NKT circulantes no soro sanguíneo é reduzido.


Muitas publicações enfatizam o efeito antiinflamatório da OHB no tratamento de doenças com uma reação inflamatória intensa, por exemplo, psoríase, feridas de difícil cicatrização (como pé diabético), ulcerações ou queimaduras na pele. Esses estudos confirmam que, ao aumentar a disponibilidade de oxigênio no nível celular, a OHB eleva a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) nos tecidos do corpo. Com a participação das moléculas imunomoduladoras indoleamino-2,3-dioxigenase (IDO) e fator 1α induzido por hipóxia (HIF-1α), a OHB exerce uma influência fundamental na função e diferenciação dos linfócitos T reguladores (Treg). Dependendo da concentração de ROS no tecido e da expressão de moléculas regulatórias selecionadas, os linfócitos Treg se diferenciam em Treg CD4 + CD25 alto CD127 - FOXP3 + (no caso de uma concentração aumentada de IDO) ou Th17 (no caso de predominância de HIF Expressão -1α). A diferenciação em uma das direções acima mencionadas causa a inibição simultânea da diferenciação na direção oposta. A hiperoxigenação dos tecidos através do aumento da concentração de ROS na pele alivia o curso da DA em animais experimentais. Foi comprovado que uma expressão aumentada de IDO e um nível diminuído de HIF-1α em lesões de pele em camundongos tratados com OHB influenciam a diferenciação de células Treg, com uma predominância significativa de CD4 + CD25 alto CD127 - FOXP3 + Treg em tecidos doentes. Em amostras de biópsia de lesões cutâneas coletadas de áreas com alta intensidade da doença, o número dessas células foi significativamente maior após o tratamento de OHB.


Além disso, no estudo, foram investigadas as alterações no perfil de citocinas Th2 - IL-4 (aumento da produção em reações alérgicas) e IL-6 (aumento da produção em reações inflamatórias), a fim de avaliar a influência da OHB na gravidade da inflamação em pacientes com DA. No estudo, entretanto, não foi possível confirmar a hipótese acima mencionada sobre o efeito benéfico da OHB nas células Th2 em relação às células Th1 e às citocinas por elas produzidas. Em crianças submetidas à terapia, as concentrações médias de citocinas Th2 (IL-4 e IL-6) antes e após o ciclo de 30 dias de OHB foram semelhantes. Foi demonstrada uma porcentagem relativamente constante de linfócitos Treg CD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + e células NKT, bem como concentrações relativamente constantes de IL-10 produzida por Treg induzida antes e após OHB.


A falta de diferenças estatisticamente significativas na concentração de citocinas antes e após OHB pode resultar da duração muito curta da terapia para alterações nas concentrações séricas dos parâmetros imunológicos analisados. Talvez o perfil imunológico deva ser reavaliado alguns meses após o final da terapia ou o número de sessões de OHB deva ser aumentado (> 30). Grandes diferenças puderam então ser observadas.


Em nosso estudo, foi demonstrada uma diminuição estatisticamente significativa na concentração sérica de IgE total após o ciclo de tratamento de 30 dias, o que comprova a influência da OHB na síntese dessas proteínas imunes específicas (IgE) pelas células B. Isso confirma as conclusões dos estudos já citados sobre a influência da OHB na redução da reação inflamatória no curso da DA. Além disso, a redução nos níveis de IgE total pode estar relacionada à redução do prurido observada em pacientes após a terapia de OHB.


O estudo mostrou um claro efeito benéfico local da OHB na condição clínica da pele e no alívio do curso da DA. Portanto, confirmamos as conclusões das pesquisas citadas no artigo sobre a influência da hiperoxigenação dos tecidos no funcionamento das células do sistema imunológico diretamente na pele doente. No estudo, não avaliamos a atividade das células imunes e as concentrações de citocinas (IL-4, IL-6 e IL-10) diretamente nas biópsias de pele. Portanto, devido à diferente metodologia dos experimentos mencionados neste artigo, é impossível comparar de forma inequívoca os resultados obtidos por outros pesquisadores com os nossos resultados.


Vale ressaltar que OHB é um método altamente seguro. Pesquisas mostraram que o risco de sintomas de toxicidade por oxigênio nos pacientes tratados é baixo.


Conclusões


O uso de OHB em crianças com curso grave de dermatite atópica tem impacto positivo nos resultados do tratamento dessa doença. Reduz a gravidade das lesões cutâneas, bem como a sua secura, a presença de vermelhidão, inchaço, exsudação / crostas, marcas de arranhões e liquenificação. OHB tem um efeito positivo na redução da intensidade do prurido e melhora a qualidade do sono em pacientes com DA grave. Isso tem um impacto significativo na melhoria da qualidade de vida desses pacientes.


A Oxigenoterapia Hiperbárica pode ser uma opção terapêutica para alguns pacientes com dermatite atópica, especialmente em casos graves que são resistentes aos métodos padrão de tratamento.


O estudo não mostrou um efeito claro da Oxigenoterapia Hiperbárica no funcionamento do sistema imunológico. Os parâmetros imunológicos apresentados neste estudo não são suficientes para discutir todos os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos imunomoduladores da OHB.


No entanto, devido aos resultados promissores dos efeitos locais da terapia na condição da pele de pacientes com DA, é necessário realizar mais estudos nesta área em um grupo maior de pacientes e pacientes randomizados.


O artigo completo está disponível no link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8001365/pdf/jcm-10-01157.pdf


Efeitos da Oxigenoterapia Hiperbárica em crianças com dermatite atópica grave


O objetivo deste estudo, realizado na Polônia, foi avaliar os efeitos do tratamento com Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB) para casos graves de dermatite atópica (DA) em crianças. Um total de 15 crianças com DA grave foram submetidas à terapia.


Introdução


A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele com períodos de exacerbação e remissão associados à disfunção da barreira cutânea. Uma característica típica dessa dermatose crônica é a morfologia e localização características das lesões cutâneas, prurido persistente e recorrente, além da liquenificação da pele. No curso da doença, a qualidade de vida diminui significativamente. A dermatite atópica geralmente se desenvolve na primeira infância, antes dos um ano de idade. Em 45% dos casos de DA, os primeiros sintomas ocorrem antes dos seis meses de idade. A patogênese da doença é complexa e não totalmente compreendida.


A incidência de DA é causada por fatores genéticos (relacionados, entre outros, a mutações da filagrina), fatores ambientais (estilo de vida, dieta) e desregulação imunológica. Um dos fenômenos característicos da DA é a desregulação da resposta Th1 / Th2, na qual as células T CD4 diferenciadas na linhagem Th2 são facilitadas e a proliferação da linhagem Th1 é prejudicada. Como resultado da alteração do equilíbrio Th1 / Th2, o perfil de citocinas produzidas no sangue muda (aumento da produção de IL-4, IL-5 e IL-13). Um aumento da concentração de citocinas Th2 aumenta a produção de imunoglobulina E. A apresentação de antígenos mediada por IgE desempenha um papel importante na patogênese da atopia; entretanto, os níveis séricos de IgE nem sempre se correlacionam com a gravidade dos sintomas.


O tratamento da dermatite atópica tem dois aspectos principais: o alívio dos sintomas e a eliminação dos alérgenos específicos identificados no ambiente do paciente, que causam exacerbações das lesões cutâneas. O elemento básico da farmacoterapia na DA é o cuidado adequado da pele com emolientes. O tratamento sintomático inclui: glucocorticosteroides (usados ​​tanto topicamente como geralmente, especialmente em exacerbações), anti-histamínicos, inibidores da calcineurina (pimecrolimus e tacrolimus tópicos), fototerapia e fotoquimioterapia. Em casos graves ou refratários, drogas imunossupressoras são utilizadas (ciclosporina e metotrexato). Também há tentativas de uso de tratamento biológico com anticorpos monoclonais (omalizumabe, dupilumabe). Os casos de dermatite atópica de curso grave que não respondem aos métodos de tratamento disponíveis levam à busca de novas opções terapêuticas mais eficazes.


Um novo método de tratamento da dermatite atópica é a Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB). Embora os resultados dos inúmeros estudos possibilitem seu amplo uso na medicina, há poucos relatos sobre seu uso em crianças com DA. Assim, a pesquisa procurou avaliar a eficácia da (OHB) no tratamento da DA grave em crianças. Os estudos disponíveis referem-se ao uso de OHB no tratamento de, entre outros, intoxicação por monóxido de carbono, feridas crônicas e doença descompressiva.


Materiais e métodos


Um total de 15 crianças com dermatite atópica grave (8 meninos e 7 meninas, com idades entre 3-16 anos) foram incluídos no estudo. A DA foi confirmada pelos resultados positivos de um teste cutâneo de picada em todos os participantes.


A cada vez, antes da qualificação da criança para o tratamento com OHB, eram realizados anamnese e exames físicos completos.


Antes do início da sessão com OHB, os pacientes, além da terapia tópica complexa, eram administrados periodicamente por via oral com prednisona (3 pacientes) e ciclosporina (2 pacientes). No entanto, durante o tratamento de OHB, os pacientes usaram apenas tratamento tópico (cuidados com a pele com emolientes). Possível glucocorticoterapia sistêmica e / ou tratamento com ciclosporina foi interrompido pelo menos 6 meses antes do início da OHB. Essas suposições eliminaram o efeito da supressão farmacológica do sistema imunológico. A ingestão ad hoc de anti-histamínicos (1ª e 2ª geração) também foi permitida para reduzir a sensação de coceira. Todos os pacientes completaram um ciclo de tratamento de 30 dias.


Gravidade das lesões cutâneas


O método SCORAD foi usado para avaliar sintomas objetivos (a extensão e gravidade das lesões cutâneas) e sintomas subjetivos (gravidade do prurido e distúrbios do sono). A extensão da área afetada foi estimada usando a regra dos nove. Seis sintomas foram avaliados para determinar a gravidade das lesões cutâneas - secura da pele, vermelhidão, inchaço, exsudação / crostas, marcas de arranhões e liquenificação - em uma escala de 4 pontos, de 0 a 3. Cada grau foi atribuído um número apropriado de pontos: 0 pontos para nenhuma lesão e 3 pontos para os casos mais graves, respectivamente. A secura da pele foi avaliada na área não afetada pela doença, e os demais sintomas foram avaliados nas áreas mais representativas. A gravidade do prurido e dos distúrbios do sono foi pontuada pelo paciente em uma escala visual analógica (variando de 0 a 10) como o valor médio dos 3 dias e 3 noites anteriores. No caso de crianças menores de 7 anos, isso era realizado pelo responsável da criança. Com base nos resultados obtidos, a DA foi classificada em leve (<25 pontos), moderada (25–50 pontos) ou grave (> 50 pontos). A pontuação máxima na escala SCORAD é 103 pontos.


Terapia com Oxigenoterapia Hiperbárica


As sessões de OHB incluiu três ciclos de 20 min, durante os quais o oxigênio foi administrado em condições hiperbáricas, e intervalos de ar de 5 min entre os ciclos. O objetivo das pausas era aumentar a segurança do procedimento e reduzir os possíveis efeitos colaterais relacionados à oxigenoterapia. O tempo total de respiração na OHB foi de 60 min para cada sessão. Durante a sessão, os pacientes foram submetidos a dois períodos de 10 min de compressão à pressão ATA desejada no ambiente do paciente e descompressão, durante os quais os participantes estavam respirando ar. Esses períodos foram realizados no início e no final do procedimento, respectivamente. O procedimento foi realizado uma vez ao dia durante 30 dias, considerando a tolerância individual de cada paciente ao procedimento.


Resultados


As seguintes doenças atópicas coexistentes foram observadas em crianças submetidas a OHB: rinite alérgica (3 pacientes), inalação e / ou alergia alimentar (12 pacientes). Dois em cada quinze pacientes tinham histórico familiar positiva de alergia. Devido ao prurido intenso, 11 crianças usaram anti-histamínicos durante as sessões hiperbáricas. Todas as crianças concluíram o tratamento com OHB no período de 30 dias.


Condição de pele


Uma melhora clínica estatisticamente significativa na condição da pele foi observada em todas as crianças submetidas à terapia, que foi avaliada por meio dos questionários SCORAD e oSCORAD. A avaliação clínica da atividade da AD foi avaliada antes do início da terapia com OHB e após o final do ciclo de 30 dias da terapia.


Houve também redução do ressecamento da pele, gravidade do eritema, presença de edema, exsudatos, marcas de arranhões e liquenificação da pele. Os pacientes também relataram uma redução na intensidade do prurido e uma melhora na qualidade do sono após OHB.


Em conclusão, após o ciclo de 30 dias de tratamento com OHB, uma melhora clínica benéfica na condição da pele foi observada. Houve também redução da intensidade do prurido e melhora da qualidade do sono em todos os pacientes após OHB.


Parâmetros Imunológicos


Em todas as crianças, em termos dos parâmetros imunológicos avaliados, foi observada uma diminuição estatisticamente significativa na concentração sérica de IgE total após o término do ciclo de exposição hiperbárica. No entanto, não houve efeito da OHB na concentração sérica das citocinas (IL-4, IL-6 e IL-10). Nenhuma significância estatística foi comprovada nas alterações percentuais dos linfócitos Treg CD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + e NKT do sangue periférico antes e após o ciclo de 30 dias de OHB (Tabela 4)

Não houve influência significativa da OHB nas concentrações das citocinas IL-4, IL-6 e IL-10 no soro sanguíneo das crianças examinadas antes e após a terapia. Não houve evidência de mudança no perfil de produção de citocinas após o tratamento em câmara hiperbárica. Não houve mudanças nas porcentagens dos linfócitos NKT e TregCD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + no sangue periférico de pacientes com DA grave antes e após o ciclo de 30 dias de terapia de OHB.


Discussão


No estudo foi demonstrado que, durante o tratamento com OHB, todas as crianças com dermatite atópica grave apresentaram melhora clínica significativa em sua condição de pele. Após o ciclo de 30 dias de tratamento, houve redução da extensão e intensidade das lesões cutâneas, bem como diminuição da vermelhidão, inchaço, secreção / crostas, marcas de arranhões e liquenificação da pele. Além disso, os pacientes relataram uma redução notável na intensidade do prurido e uma melhora na qualidade do sono. O efeito clínico benéfico da OHB foi alcançado apenas com o uso de emolientes de tratamento tópico sistemático. No decorrer da terapia hiperbárica, nenhum corticosteroide tópico ou outros métodos de tratamento padrão foram usados.


A pesquisa procurou responder à pergunta sobre o impacto da OHB no sistema imunológico de crianças que sofrem de dermatite atópica grave. O efeito imunomodulador da OHB é não seletivo e afeta a função dos linfócitos T e B. Nos experimentos realizados em animais, foi comprovado que durante a exposição à OHB, vários tipos de respostas imunes são inibidas. Os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos imunomoduladores da oxigenoterapia hiperbárica no organismo são conhecidos apenas parcialmente. Com base na literatura disponível, pode-se concluir que o processo fundamental que leva à DA é um desequilíbrio entre os linfócitos Th1 e Th2, bem como o número reduzido e / ou função prejudicada das células T reguladoras. Muitos fatores influenciam a diferenciação dos linfócitos nas linhas Th1 e Th2. Os estudos disponíveis mostram que as células T assassinas naturais (NKT) também podem ser iniciadoras de uma resposta imune específica do alérgeno semelhante às células dendríticas (DCs). Em condições fisiológicas, as células NKT são capazes de produzir INF-γ em resposta à estimulação por células dendríticas. Foi observado que em pessoas com alergias, o número de NKT circulantes no soro sanguíneo é reduzido.


Muitas publicações enfatizam o efeito antiinflamatório da OHB no tratamento de doenças com uma reação inflamatória intensa, por exemplo, psoríase, feridas de difícil cicatrização (como pé diabético), ulcerações ou queimaduras na pele. Esses estudos confirmam que, ao aumentar a disponibilidade de oxigênio no nível celular, a OHB eleva a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) nos tecidos do corpo. Com a participação das moléculas imunomoduladoras indoleamino-2,3-dioxigenase (IDO) e fator 1α induzido por hipóxia (HIF-1α), a OHB exerce uma influência fundamental na função e diferenciação dos linfócitos T reguladores (Treg). Dependendo da concentração de ROS no tecido e da expressão de moléculas regulatórias selecionadas, os linfócitos Treg se diferenciam em Treg CD4 + CD25 alto CD127 - FOXP3 + (no caso de uma concentração aumentada de IDO) ou Th17 (no caso de predominância de HIF Expressão -1α). A diferenciação em uma das direções acima mencionadas causa a inibição simultânea da diferenciação na direção oposta. A hiperoxigenação dos tecidos através do aumento da concentração de ROS na pele alivia o curso da DA em animais experimentais. Foi comprovado que uma expressão aumentada de IDO e um nível diminuído de HIF-1α em lesões de pele em camundongos tratados com OHB influenciam a diferenciação de células Treg, com uma predominância significativa de CD4 + CD25 alto CD127 - FOXP3 + Treg em tecidos doentes. Em amostras de biópsia de lesões cutâneas coletadas de áreas com alta intensidade da doença, o número dessas células foi significativamente maior após o tratamento de OHB.


Além disso, no estudo, foram investigadas as alterações no perfil de citocinas Th2 - IL-4 (aumento da produção em reações alérgicas) e IL-6 (aumento da produção em reações inflamatórias), a fim de avaliar a influência da OHB na gravidade da inflamação em pacientes com DA. No estudo, entretanto, não foi possível confirmar a hipótese acima mencionada sobre o efeito benéfico da OHB nas células Th2 em relação às células Th1 e às citocinas por elas produzidas. Em crianças submetidas à terapia, as concentrações médias de citocinas Th2 (IL-4 e IL-6) antes e após o ciclo de 30 dias de OHB foram semelhantes. Foi demonstrada uma porcentagem relativamente constante de linfócitos Treg CD4 + CD25 high CD127 - FOXP3 + e células NKT, bem como concentrações relativamente constantes de IL-10 produzida por Treg induzida antes e após OHB.


A falta de diferenças estatisticamente significativas na concentração de citocinas antes e após OHB pode resultar da duração muito curta da terapia para alterações nas concentrações séricas dos parâmetros imunológicos analisados. Talvez o perfil imunológico deva ser reavaliado alguns meses após o final da terapia ou o número de sessões de OHB deva ser aumentado (> 30). Grandes diferenças puderam então ser observadas.


Em nosso estudo, foi demonstrada uma diminuição estatisticamente significativa na concentração sérica de IgE total após o ciclo de tratamento de 30 dias, o que comprova a influência da OHB na síntese dessas proteínas imunes específicas (IgE) pelas células B. Isso confirma as conclusões dos estudos já citados sobre a influência da OHB na redução da reação inflamatória no curso da DA. Além disso, a redução nos níveis de IgE total pode estar relacionada à redução do prurido observada em pacientes após a terapia de OHB.


O estudo mostrou um claro efeito benéfico local da OHB na condição clínica da pele e no alívio do curso da DA. Portanto, confirmamos as conclusões das pesquisas citadas no artigo sobre a influência da hiperoxigenação dos tecidos no funcionamento das células do sistema imunológico diretamente na pele doente. No estudo, não avaliamos a atividade das células imunes e as concentrações de citocinas (IL-4, IL-6 e IL-10) diretamente nas biópsias de pele. Portanto, devido à diferente metodologia dos experimentos mencionados neste artigo, é impossível comparar de forma inequívoca os resultados obtidos por outros pesquisadores com os nossos resultados.


Vale ressaltar que OHB é um método altamente seguro. Pesquisas mostraram que o risco de sintomas de toxicidade por oxigênio nos pacientes tratados é baixo.


Conclusões


O uso de OHB em crianças com curso grave de dermatite atópica tem impacto positivo nos resultados do tratamento dessa doença. Reduz a gravidade das lesões cutâneas, bem como a sua secura, a presença de vermelhidão, inchaço, exsudação / crostas, marcas de arranhões e liquenificação. OHB tem um efeito positivo na redução da intensidade do prurido e melhora a qualidade do sono em pacientes com DA grave. Isso tem um impacto significativo na melhoria da qualidade de vida desses pacientes.


A Oxigenoterapia Hiperbárica pode ser uma opção terapêutica para alguns pacientes com dermatite atópica, especialmente em casos graves que são resistentes aos métodos padrão de tratamento.


O estudo não mostrou um efeito claro da Oxigenoterapia Hiperbárica no funcionamento do sistema imunológico. Os parâmetros imunológicos apresentados neste estudo não são suficientes para discutir todos os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos imunomoduladores da OHB.


No entanto, devido aos resultados promissores dos efeitos locais da terapia na condição da pele de pacientes com DA, é necessário realizar mais estudos nesta área em um grupo maior de pacientes e pacientes randomizados.


O artigo completo está disponível aqui.



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