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OHB: uma revisão narrativa da terapia adjuvante para glioma



O glioma é um tipo de tumor maligno comum em neurocirurgia e apresenta alta taxa de mortalidade e morbidade, o que representa uma grave ameaça à saúde das pessoas em todo o mundo. A cirurgia é o tratamento de escolha para pacientes com glioma, a

radioterapia ou quimioterapia pode ser usada após a cirurgia. Embora existam protocolos terapêuticos claros, a eficácia e segurança desses protocolos são clinicamente comprovadas, um grande número de pacientes ainda está insatisfeito com o tratamento e a saúde do paciente permanece insatisfatória. Portanto, é fundamental procurar outros tratamentos ou tratamentos complementares.


No tratamento médico moderno, o uso de Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB) é amplamente utilizada em vários tipos de estado patológico de terapia adjuvante, e os estudos existentes confirmam a eficácia da OHB em combinação com cirurgia, radioterapia, quimioterapia e terapia fotodinâmica. Estudos demonstraram que a OHB pode inibir o crescimento do tecido tumoral como terapia adjuvante. Isso fornece novos insights sobre o tratamento clínico de pacientes com glioma. Embora a OHB não seja licenciada para uso no tratamento do câncer, como uma espécie de terapia adjuvante, o efeito do tratamento da Oxigenoterapia Hiperbárica pode ser aceito pelos pacientes e seu custo menor, o que poderia ser considerado um tratamento seguro ideal.


Introdução


As principais doenças do sistema nervoso central podem ser classificadas em duas categorias: tumores cerebrais e doenças cerebrovasculares. Ambos têm mortalidade e invalidez extremamente altas. A doença cerebrovascular pode ser dividida principalmente em acidente vascular cerebral hemorrágico e acidente vascular cerebral isquêmico. O acidente vascular cerebral hemorrágico foi responsável por cerca de 20% de todos os acidentes vasculares cerebrais e o acidente vascular cerebral isquêmico foi responsável por 80%.


Os gliomas são responsáveis ​​por 40–50% do tumor do sistema nervoso central. O glioma é um tumor maligno originado de células gliais neutras intracranianas. Como uma malignidade agressiva e fatal, o crescimento do glioma causa recombinação difusa das redes funcionais do cérebro. Dentre eles, o glioblastoma foi o mais agressivo e maligno. Apesar dos avanços significativos alcançados na terapia multimodal para glioma, o prognóstico geral dos pacientes com glioma permanece ruim. A estratégia de tratamento padrão para gliomas é cirurgia associada a quimioterapia ou radiação. Mesmo assim, o prognóstico era ruim, com sobrevida média inferior a 15 meses. Além disso, os efeitos colaterais da radioterapia ou quimioterapia são óbvios e os custos relacionados são relativamente altos, por isso é particularmente importante encontrar um tratamento melhor ou adjuvante.


A Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB) tornou-se uma terapia adjuvante para uma variedade de doenças e é adequado para várias condições médicas. Vale ressaltar que o tratamento com OHB foi aprovada por unanimidade no tratamento de lesões crônicas por radiação. Como é do conhecimento de todos, a hipóxia desempenha um papel importante no desenvolvimento da doença cerebrovascular. Com o estudo mais aprofundado do tumor, a hipóxia do tecido tumoral tornou-se um fato reconhecido, pois é a hipóxia que promove o crescimento do tecido tumoral. Numerosos estudos demonstraram que a OHB pode melhorar a eficácia da radioterapia ou quimioterapia em pacientes com glioma ao ser usada combinada com estes tratamentos. O estudo existente mostrou que a realização de radioterapia imediatamente após OHB com quimioterapia era segura, virtualmente sem toxicidade tardia para gliomas de alto grau.

Essa estratégia de tratamento pode ser promissora e merece mais investigação.


Clinicamente, os pacientes com glioma podem apresentar defeitos parciais da função nervosa após a operação. Portanto, os pacientes precisam de OHB para reabilitação pós-operatória e também podem amplificar os efeitos da radioterapia ou quimioterapia.

Portanto, este artigo descreve de forma abrangente a aplicação da OHB como uma terapia adjuvante para outros esquemas terapêuticos no tratamento de glioma, de modo a fornecer uma decisão sólida para o tratamento clínico. Nesta revisão, pesquisas bibliográficas foram realizadas no PubMed, e artigos que foram publicados até agosto de 2020 foram incluídos.


Tratamentos com OHB e quimioterapia


Como um metilador de imidazolidazinona oral, o TMZ pode inativar a enzima de reparo de DNA O6-alquilguanina-DNA alquiltransferase e é o fármaco quimioterápico preferido para o tratamento clínico de glioma. TMZ melhora a sobrevida em pacientes com glioma e prolonga a sobrevida livre de progressão após o tratamento cirúrgico. No entanto, devido à toxicidade da TMZ, sua dose terapêutica é limitada. Devido ao alto grau de malignidade dos gliomas, a taxa de sobrevida em 5 anos om o tratamento padrão atual ainda é inferior a 8%.


Portanto, é urgente melhorar as drogas quimioterápicas tradicionais para glioma. A hipóxia pode ser uma das razões pelas quais o glioma é resistente ao TMZ. A ciência médica moderna geralmente acredita que a hipóxia conduz ao crescimento do tumor e pode promover a formação de vasos sanguíneos nos tecidos tumorais e melhorar a capacidade de invasão do tumor. Um estudo relevante mostrou que o aumento do ácido lático está intimamente relacionado ao mau prognóstico do glioma. Espera-se que a terapia com OHB supere a hipóxia na região hipóxica do tecido tumoral. Estudos demonstraram que a terapia com OHB sozinha não inibe o crescimento do tumor, enquanto TMZ combinada com OHB inibe significativamente o crescimento do tumor.


Dois mecanismos foram propostos para TMZ combinado com o tratamento com OHB. Por outro lado, a hipóxia do tecido tumoral tende a diminuir após o tratamento de OHB, e algumas áreas hipóxicas retornam ao suprimento normal de oxigênio, enquanto o aumento da concentração de oxigênio no tecido tumoral torna o tecido tumoral mais sensível às drogas quimioterápicas. 28 Por outro lado, a OHB pode potencializar o efeito de interrupção do ciclo celular dos quimioterápicos. TMZ alquila guanina no DNA genômico na posição O6 induzindo reparo de DNA prejudicado e parada G 2 / M. Quando TMZ é usado para tratar células de glioma, o número de células bloqueadas em G 2A fase / M é: hipóxia (18%), oxigênio normal (27%) e oxigênio hiperbárico (23%). Portanto, pode-se concluir que o tratamento com OHB pode aumentar a afinidade das células tumorais para TMZ. Estudo demonstrou que a inflamação desempenha um papel importante no desenvolvimento de tumores, principalmente por uma variedade de fatores inflamatórios. Quando a Nimustina foi usada em combinação com OHB, verificou-se que a expressão de muitos fatores inflamatórios foi reduzida e o crescimento do tecido tumoral foi inibido. Portanto, o tratamento com OHB também desempenhou um papel importante na inibição da resposta inflamatória.


Tratamento com OHB e radioterapia


A radioterapia utiliza o chamado efeito clássico do oxigênio no tratamento de tumores. Sob radiação, as moléculas de água se quebram para formar íons hidrogênio e grupos hidroxila, os íons hidrogênio reagem com o oxigênio, formando peróxido de hidrogênio e radicais hidroxila altamente estáveis, que danificam a cadeia de DNA, causando a morte celular. Conclui-se que o efeito da radioterapia está intimamente relacionado ao conteúdo de oxigênio no tecido tumoral. Foi observado que camundongos respirando oxigênio puro de 1 atmosfera absoluta (1 atmosfera absoluta = 101,325 kPa) exigiram uma dose um terço menor de raios-X do que camundongos que respiravam ar para atingir regressão de câncer semelhante.


A OHB combinada com a radioterapia pode ter duas funções: uma é aumentar o efeito da radioterapia como um sensibilizador. Em segundo lugar, pode reduzir os danos da radioterapia retardada como agente terapêutico. A incorporação de OHB e radioterapia pode reduzir o crescimento tumoral, melhorar o controle local do tumor e prolongar o tempo de sobrevida. É óbvio que a falta de oxigênio nos tecidos tumorais é causada por fluxo sanguíneo insuficiente. É geralmente aceito que existem dois mecanismos de resistência à radiação devido à hipóxia: difusão limitada e hipóxia crônica.


Isso se deve principalmente ao fato de o oxigênio ser difícil de atingir os vasos distais do tumor e à obstrução vascular transitória causada pela hipóxia aguda. É bem conhecido que a radiossensibilidade dos tumores é determinada pelo nível de pressão parcial do oxigênio e pode ser significativamente aumentada na presença de pequenas quantidades de oxigênio. Devido ao baixo consumo de oxigênio e baixo fluxo sanguíneo, a pressão parcial de oxigênio interna do glioma diminui de forma relativamente lenta após a descompressão. Nossa hipótese é que a concentração de oxigênio no tumor após a descompressão ainda pode manter um período de tempo. De acordo com essa hipótese, a radioterapia combinada de OHB pode aumentar a sensibilidade do tecido tumoral para a radioterapia, e não danifica o tecido cerebral normal, o que pode ser concluído que esta nova terapia combinada pode ser muito eficaz no tratamento de pacientes com glioma.


Conclusão


Em suma, como uma espécie de tratamento auxiliar, a terapia da OHB para glioma tem as vantagens de segurança e eficaz, mas seu mecanismo e possíveis efeitos colaterais ainda não foram totalmente elucidados, o que requer mais pesquisas básicas para estudar o mecanismo molecular exato, e muitos casos clínicos para estudo retrospectivo também eram necessários. O tratamento de OHB ainda não foi aprovada para uso clínico. No entanto, acreditamos que o uso de OHB certamente entrará na clínica como um tratamento seguro e confiável num futuro próximo.


O artigo original em inglês está aqui.

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