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Eficácia da OHB na nefropatia diabética

O presente estudo teve como objetivo medir os efeitos de terapia com OHB sobre a taxa de filtração glomerular (TFG) e excreção de albumina na urina para determinar sua eficácia clínica na melhora da DRC em pacientes com doença renal diabética (DKD).

Introdução

A DKD é considerada a maior complicação microvascular crônica comum do diabetes mellitus. Sua fisiopatologia está intimamente relacionada as longas alterações metabólicas em pé que causam mudanças anatômicas e funcionais em nível glomerular, diretamente relacionadas com sua patogênese e história natural. Uma estimativa de cerca de 6,2 milhões de diabéticos no México em qualquer estágio de doença renal crônica (DRC) foi relatada. O relatório do US Renal Data System 2017 mostra uma prevalência de doença renal em estágio inicial de 14,8%, que responde por aproximadamente 30 milhões de indivíduos no Estados Unidos; 124.111 novos casos de crônicos terminais doença renal (TCKD) também foi relatada. Como consequência, o número de pacientes tratados com problemas renais aumentou e seus custos financeiros para serviços de saúde públicos e privados.

Os objetivos primários do tratamento em TCKD são geralmente focados na prevenção de doenças e tratar nas fases iniciais de um esforço para reverter o processo patológico subjacente. Quando a DRC é estabelecida, a prevenção secundária é focada em parar ou reduzir a progressão do dano.

Quando os objetivos do tratamento anterior não são alcançados, o uso de terapia de substituição renal (TRS) torna-se necessário para evitar doenças cardiovasculares, urêmicas e outras secundárias ou morte. Alguns autores consideram tratamento dualizado é a melhor opção para alcançar uma adequada qualidade de vida e melhorar o prognóstico dos pacientes. Outros ensaios clínicos demonstraram que a inibição do sistema renina-angiotensina com bloqueadores de angio-enzima convertida em tensina (inibidores da ECA) e / ou angio-bloqueadores do receptor de tensina II (ARBs) diminuem ou param a taxa de insuficiência renal, tanto em diabéticos como em não doença renal diabética.

Recentemente, outros benefícios clínicos foram relatados como uso de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e inibidores do co-transportador 2 de sódio-glicose (SGLT2). Seus mecanismos incluem, entre outros, a redução da excreção de albumina, reduzindo a fibrose glomerular, e efeitos antiinflamatórios. No entanto, o uso desses medicamentos tem eficácia limitada na manutenção ou melhorando a função renal, nem impedindo a agressão da doença. Atualmente as principais vias fisiopatológicas para TCKD são os efeitos da hipóxia renal crônica efatores induzíveis por hipóxia (HIFs). Estudos demonstraram que o uso de oxigênio hiperbárico (OHB) pode inibir a apoptose de células renais em camundongos diabéticos, pro-comprovando o efeito da OHB na prevenção de TCKD.

Alguns pesquisadores mostraram que o uso de OHB em modelos murinos tem um efeito opressor sobre o estresse celular e lesão renal bio-marcadores, melhorando a excreção de albumina na urina e reduzindo lactato renal.

Oxigenoterapia Hiperbárica

A medicina hiperbárica é um ramo da ciência médica que estuda as mudanças fisiológicas e fisiopatológicas de seres vivos quando estão sujeitos a pressões atmosféricas. Também inclui sua aplicação como um adjuvante de tratamentos específicos. A terapia com oxigenoterapia hiperbárica (OHB) é baseada nos efeitos da PaO2 elevada na corrente sanguínea ao respirar oxigênio dentro de uma câmara hiperbárica com pressão acima dos níveis atmosféricos.

Método

Um estudo experimental foi realizado em pacientes com idades de 40 a 65 anos, masculino e feminino, com um estabelecido diagnóstico de DKD com CKD estágio 3 ou superior de acordo com o padrão estabelecido pela doença renal.

Indivíduos para quem o procedimento experimental representou um risco para a saúde foram excluídos, como aqueles com condições torácicas onde a OHB é contraindicada, insuficiência cardíaca congestiva e câncer. As sessões de OHB foram suspensas em pacientes que desenvolveram barotrauma. Devido à sua abordagem experimental, o estudo incluiu uma pequena amostra de pacientes ambulatoriais designados para o departamento de Nefrologia do Hospital da Marinha de Espialties, Veracruz, México, no período de março a julho de 2018.

Uma pesquisa foi implementada e o todos os participantes passaram por exame físico, avaliação do histórico médico, evolução da hipertensão e diabetes, quais tratamento e uma avaliação nutricional. Outros testes mediram parâmetros bioquímicos, incluindo contagem completa de células sanguíneas (CBC), hemoglobina glicada (HbA1c), glicose, creatinina sérica, albumina urinária e creatinina na urina.

Uma tabela de atribuição aleatória foi criada, e através deste método os pacientes foram designados para os grupos OHB ou controle. Os participantes do grupo OHB foram agendados para receber 20 sessões, 60 minutos cada a 2,5 ATA


O grupo de controle era tratado de forma semelhante, recebendo 20 sessões, uma por dia, cinco dias por semana, cada um com uma duração de 60 minutos respirando oxigênio normobárico a 1,0 ATA (101,3 kPa) pressão. O mesmo sistema de administração da OHB foi usado, mas sem oxigênio suplementar.

Foram coletadas amostras de sangue e urina de ambos os grupos antes do início dos tratamentos e até 72 horas após final das 20 sessões. Para medições primárias, taxa de filtração glomerular estimada calculada (eGFR) e albumina / creatinina urinária (UACR) e os resultados foram usados para classificação da função renal. Entretanto, quantificação de HbAc1 foi realizada como uma medição secundária que expressa a glicose no sangue dos pacientes ao controle. CKD-EPI (Epidemiologia da Doença Renal Crônica a fórmula de colaboração) foi usada para obter eTFG.

Resultados

Um total de 17 (27,0%) pacientes foram incluídos no estudo. Dois (11,8%) foram perdidos por não completar os tratamentos, deixando 15 para avaliação: oito na terapia com OHB e sete no grupo controle. Os grupos eram bem combinados para dados demográficos padrão e algumas características/variáveis. O índice de massa corporal (IMC) médio foi de 29,1 ± 5,1;10 pacientes (66,7%) tinham diagnóstico prévio de hipertensão arterial, e para aqueles com diabetes, em média anos após o diagnóstico foi de 18,7 ± 5,6. Cada paciente estava sob hiper-tratamento tenso como medida de proteção renal; nove (60%) foram tratados com ARA-II, e seis (40%) com ACEinibidores. Os níveis médios de HbA1c iniciais obtidos foram 7,43 ± 1,40%, a e TFG média foi de 28,6 ± 9,1 mL / min / 1,73m 2 , e uma média 2,074,3 ± 1619,3 mg / g UACR foi medido.

A hipertensão arterial estava presente em cinco (62,5%) pacientes do grupo OHB e cinco (71,4%) no grupo controle (p = 0,850). Quatro (50%) pacientes no grupo OHB estavam sob tratamento com inibidores da ECA, e apenas dois (28,6%) dos pacientes do grupo controle receberam a medicação. Todos os outros participantes estavam sob tratamento ARA-II.

Valores médios de albumina / creatinina urinária (UACR) antes de OHB eram 1452,9 ± 644,3 mg / ge diminuíram para 876,1 ± 504,0 mg / g no final do estudo (p = 0,06). Os pacientes do grupo controle apresentaram uma média UACR de2784,5 ± 2128,6 mg / ge 2861,4 ± 2424,2 mg / g na base linha e ao final do estudo, respectivamente (p = 0,82).

Os pacientes do grupo experimental / OHB mostraram um GFR estimada de 27,3 ± 9,5 mL / min / 1,73m 2 antes de OHB com 34,4 ± 6,9 mL / min / 1,73m 2 após o tratamento (p = 0,017);e TFG do grupo controle foi de 30,1 ± 9,2 mL / min / 1,73m 2 , diminuindo para 22,2 ± 6,8 mL / min / 1,73m 2 (p = 0,004). Risco relativo 0,00, redução do risco relativo -100%, redução do risco absoluto -71,4%,IC de 95% (-104,9% a -38,0%), NNT 1, IC de 95% (1 a 3).

Quatro (50%) pacientes foram classificados como estágio 4; após a terapia com OHB, apenas dois (25%) pacientes permaneceram nesta fase, e os outros seis (75%) melhoraram para o estágio 3. Diferenças no eGFR entre os dois grupos foram consideradas estatisticamente significativo (p = 0,005).

Em relação ao curso clínico da lesão renal, o grupo controle apresentou cinco pacientes (71,4%) progredindo para um estágio pior e dois (28,6%) que permaneceram no estágio inicial (p = 0,134). No grupo OHB, no entanto, quatro (50%) os pacientes melhoraram seu estágio clínico, e o restante não apresentou alterações neste aspecto (p = 0,248).

Conclusão

O manejo com OHB para DKD foi associada com diminuição da excreção de albumina urinária, melhorou TFG e estágio clínico dos pacientes nos estágios 3 e 4 do rim danos ao contrário daqueles que recebem ar ambiente.

Os resultados são relevantes considerando que os grupos, atribuídos aleatoriamente, tinham idades semelhantes, anos de diabetes e biomarcadores renais, apesar de não mudanças sendo observadas na HbA1c entre os grupos.

No entanto, é importante notar que o UACR quase dobrou no grupo de controle versus o tratamento com OHB, e DKD parecia ser menor no grupo OHB mas não atingiu significância estatística, provavelmente devido a pequeno tamanho da amostra.

Este estudo pode ser uma evidência para um novo tratamento adjuvante para reverter o dano renal. Até agora, a maioria dos ensaios clínicos que procuram impedir a progressão da DRC avalia as terapias farmacológicas. Tratamento com OHB, no entanto, tem o potencial de ser uma estratégica terapêutica única, capaz de restaurar a função renal ao reparar o tecido danificado e inibir o processo patológico ligado a CKD.

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