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Revisão sistemática sobre os efeitos da OHB em COVID longo


A pandemia da doença coronavírus (COVID-19) resultou num aumento da população que apresenta uma ampla gama de sintomas duradouros após a recuperação da infecção aguda. COVID longa refere-se a esta condição específica e está associada a diversos sintomas, como fadiga, mialgias, dispneia, dor de cabeça, comprometimento cognitivo, sintomas neurodegenerativos, ansiedade, depressão e sensação de desespero.


O potencial da oxigenoterapia hiperbárica (OHB) para melhorar a fadiga crônica, deficiências cognitivas e distúrbios neurológicos foi estabelecido; portanto, o uso de OHB para tratar COVID longa também foi estudado. Realizamos uma pesquisa bibliográfica entre 1º de janeiro de 2019 e 30 de outubro de 2023, com foco na eficácia clínica e utilidade da OHB no tratamento de COVID longa e encontramos dez estudos clínicos que se enquadram no tópico da revisão, incluindo um relato de caso, cinco pré-teste-pós-teste de um grupo. estudos de design, um relatório de segurança de um ensaio clínico randomizado (ECR) e três relatórios completos de ECRs.


A maioria dos estudos descobriu que a OHB pode melhorar a qualidade de vida, fadiga, cognição, sintomas neuropsiquiátricos e função cardiopulmonar. Embora a OHB tenha demonstrado alguns benefícios para sintomas longos de COVID, são necessários ensaios clínicos randomizados mais rigorosos em grande escala para estabelecer indicações, protocolos e avaliações pós-tratamento precisos.


O que é a doença do coronavírus longo (COVID)?


A pandemia da doença coronavírus (COVID-19) resultou em uma população crescente apresentando vários sintomas duradouros após a recuperação de uma infecção aguda. Vários termos médicos, incluindo “COVID longo”, “condições pós-COVID” e “síndrome pós-COVID”, referem-se à condição específica.


Estima-se que o COVID longo ocorra em 20–50% das pessoas com COVID-19. E está associado a diversos sintomas, incluindo fadiga, mialgia, dispneia, dor de cabeça, comprometimento cognitivo, sintomas neurodegenerativos, ansiedade, depressão e sensação de desespero. O sintoma mais comum é a fadiga, apresentando-se em até 60% dos pacientes com COVID longo. “Névoa cerebral” é um conjunto de sintomas, incluindo comprometimento cognitivo, incapacidade de concentração e multitarefa e perda de memória de curto e longo prazo, que atraíram a atenção do público. A patogênese da COVID longa é amplamente desconhecida. No entanto, foram sugeridas persistência viral, hipercoagulopatia, desregulação imunológica, autoimunidade, hiperinflamação ou uma combinação destas. Atualmente, nenhum tratamento padrão foi estabelecido para a COVID longa e há uma necessidade crescente para a identificação de tratamentos mais eficazes para esta doença.


OHB como tratamento potencial para COVID longo


O tratamento prolongado com COVID carece de um alto nível de evidência.  A OHB é um procedimento médico que administra oxigênio 100% em uma câmara pressurizada. À medida que a pressão ambiental aumenta, mais oxigénio é dissolvido no plasma sanguíneo, aumentando o fornecimento de oxigénio aos tecidos. As indicações atuais da OHB podem ser amplamente classificadas em três categorias: aceleração da cicatrização de feridas e aumento da angiogênese, aumento dos efeitos antimicrobianos e algumas emergências médicas, como embolia gasosa arterial e doença descompressiva.


Pesquisas emergentes mostraram os benefícios potenciais da OHB em distúrbios neurológicos e outras síndromes associadas à fadiga crônica. Vários estudos observaram funções cognitivas melhoradas atribuídas à OHB. Considerando o nosso conhecimento existente sobre os sintomas da COVID longa, a OHB surgiu como uma opção de tratamento potencial.


Mecanismo proposto de OHB em COVID longa


A hipótese geral do efeito da OHB na COVID longa é que a OHB pode reduzir o estresse oxidativo e a inflamação crônica, melhorar a disfunção endotelial e, assim, aliviar os sintomas associados à COVID longa. A OHB pode aumentar a quantidade de oxigênio dissolvido nos tecidos do corpo; a ação combinada de hiperóxia e pressão hiperbárica pode desencadear genes sensíveis ao oxigênio e à pressão, resultando na indução de processos regenerativos, incluindo proliferação de células-tronco e mobilização com fatores antiapoptóticos e antiinflamatórios, angiogênese e neurogênese. A OHB pode melhorar o fluxo sanguíneo cerebral para as regiões cerebrais mal perfundidas e a integridade da microestrutura; portanto, pode induzir neuroplasticidade e melhorar a função cognitiva. Além disso, a OHB tem efeitos benéficos na função mitocondrial, um elemento crucial da função muscular adequada. A OHB também pode aumentar o número de células satélites em proliferação e diferenciação, bem como regenerar as fibras musculares e promover a força muscular.


 Materiais e métodos

A pesquisa buscou nos bancos de dados PubMed, Embase, Cochrane CENTRAL, Web of Science e Clinicaltrials. A busca foi realizada de 1º de janeiro de 2019 a 30 de outubro de 2023.


Os critérios de inclusão e exclusão foram estabelecidos com base no princípio de população, intervenção, comparação e resultado (PICO). O PICO pode ser descrito da seguinte forma: população, intervenção, comparação e resultado.


Resultados


Após a remoção de artigos duplicados e exclusão de artigos não relacionados, com base em seus títulos e resumos, e artigos que não atendiam aos critérios de seleção, 10 artigos foram incluídos no estudo.


Em relação à qualidade metodológica geral dos ECRs incluídos, dois dos estudos avaliados apresentaram algum risco de viés e um apresentou baixo risco de viés. Bhaiyat et al. relataram um caso de COVID longo, caracterizado por um declínio na memória, habilidades multitarefa, energia, respiração e aptidão física durante 3 meses após a infecção, que foi efetivamente tratado com OHB. O regime de tratamento incluiu 60 sessões. Após 15 sessões, as queixas de fadiga e baixa energia do paciente foram reduzidas. Após 20 sessões, a capacidade de respiração e exercício, bem como as capacidades de memória e multitarefa retornaram aos níveis anteriores à COVID-19. Além das melhorias relatadas pelo paciente, a ressonância magnética cerebral – DTI realizada 4 semanas após a conclusão de todas as sessões de OHB revelou melhorias substanciais na perfusão e microestrutura cerebral. Os autores propuseram que os efeitos benéficos da OHB na função cerebral poderiam estar associados à potencial neuroplasticidade.


Zilberman-Itskovich et al. conduziram e relataram os resultados do primeiro estudo exploratório de fase II prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por simulação. Eles descreveram interações significativas de grupo por tempo na função cognitiva global, atenção e função executiva. Esses achados foram consistentes com melhorias significativas na perfusão cerebral por ressonância magnética-DTI e alterações microestruturais. Esses resultados indicam que a OHB pode induzir neuroplasticidade e melhorar os sintomas cognitivos em pacientes com COVID-19 de longa duração.


Catalogna et al. realizaram uma análise de subgrupo com base na mesma população. Nas imagens estruturais e funcionais de ressonância magnética-DTI, foram observadas alterações longitudinais observáveis ​​na conectividade da rede cerebral, acompanhadas de recuperação cognitiva e emocional. Além disso, o aprimoramento cognitivo associado à OHB alinha-se com a reorganização e recuperação de modalidades de conectividade dentro de redes expansivas de controle cognitivo. Depois de examinar a associação entre os escores cognitivos e psiquiátricos, a conectividade funcional aprimorada e os parâmetros de eficácia estrutural do circuito da amígdala podem refletir a melhora dos sintomas psiquiátricos. Os autores concluíram que a OHB contribui para a restauração dos tratos da substância branca e altera a organização da conectividade funcional das vias neurais correlacionadas com a recuperação cognitiva e emocional em pacientes com COVID longa. Eles indicaram o uso da análise de conectividade estrutural e funcional como ferramenta de seleção para monitorar a elegibilidade e resposta da OHB.


Discussão


Atualmente, a OHB não está incluída nas diretrizes de tratamento da COVID-19; no entanto, mostra benefícios potenciais no tratamento das sequelas da COVID-19. A pesquisa existente indica melhora significativa nas condições clínicas em vários parâmetros, incluindo qualidade de vida, condição física geral, memória de trabalho, concentração e função cardiopulmonar. Além disso, a pesquisa demonstrou a eficácia da OHB no alívio e melhoria do comprometimento cognitivo entre pacientes pós-COVID-19. Essas melhorias estão potencialmente associadas à neuroplasticidade induzida e à redução da neuroinflamação. Além disso, alguns pesquisadores relataram que essas melhorias clínicas se correlacionaram com alterações da neuropatia.


Prós e contras de ensaios não RCT inscritos


As vantagens de conduzir estudos de design pré-teste-pós-teste de um grupo único, enquadrados como pesquisas pioneiras, são as seguintes: (1) ao usar uma definição consistente de COVID longo, juntamente com protocolos uniformes de OHB, o estudo reduz a variabilidade e aumenta a confiabilidade dos resultados e (2) esses estudos podem fornecer uma base sólida para futuros ECRs, demonstrando viabilidade e eficácia potencial e informando o desenho de estudos maiores, incluindo a identificação de parâmetros de tratamento ideais e critérios de seleção de pacientes.


No entanto, várias limitações e possíveis vieses podem existir nestes estudos:


Falta de um grupo de controle. Viés de seleção: O processo de seleção de participantes de uma única área geográfica pode resultar em uma amostra não representativa de todos os pacientes com COVID de longa data.

Viés de medição: O uso de ferramentas de avaliação para avaliar a melhora dos sintomas pode não capturar completamente a natureza complexa e multidimensional da COVID longa.


Efeito Placebo: Pacientes que sabem que estão recebendo OHB podem experimentar melhorias subjetivas devido às suas expectativas quanto à eficácia do tratamento, e não ao tratamento em si.


Viés de relato: Os participantes podem relatar melhorias nos sintomas que acreditam serem esperadas pelos pesquisadores, especialmente se as ferramentas de avaliação envolverem medidas auto-relatadas.


Variáveis ​​de confusão: Outros fatores, como tratamentos concomitantes, mudanças no estilo de vida ou apoio psicológico, podem influenciar a melhora dos sintomas.


Amostra pequena: Esses estudos incluíram apenas alguns participantes; portanto, eles podem não ter poder suficiente para detectar diferenças significativas antes e depois da OHB.


Em resumo, este tipo de pesquisa pioneira desempenha um papel crítico no avanço da nossa compreensão dos benefícios potenciais da OHB para pacientes com COVID longa. Ele prepara o terreno para investigações mais rigorosas, informa a prática clínica e, eventualmente, contribui para melhorar o atendimento ao paciente.


Prós e contras dos ensaios RCT inscritos


A realização de um ECR sobre a eficácia da OHB para COVID longa usando definições uniformes de COVID longa e aplicando um protocolo consistente de OHB apresenta diversas vantagens pioneiras. O uso de uma definição uniforme de COVID longa permite um exame focado dos efeitos da OHB em uma população homogênea de pacientes. Ao utilizar um protocolo de OHB consistente em todos os participantes, estes ensaios estabeleceram uma base para a reprodutibilidade em pesquisas futuras. Além disso, estes ensaios fornecem dados valiosos sobre a segurança e tolerabilidade da OHB em pacientes com COVID longa. No entanto, várias limitações e potenciais vieses podem existir nestes estudos:


Viés de seleção: O recrutamento de participantes de uma única área geográfica pode limitar a generalização dos resultados.


Questões de cegueira: Se os participantes conseguirem distinguir entre a OHB real e a falsa (1,03–1,2 ATA), isso poderá levar a um viés no relato dos sintomas.


Viés de medição: O uso de ferramentas de avaliação pode não capturar todo o espectro de sintomas longos de COVID ou o impacto multidimensional da OHB na saúde do paciente.


Efeito Placebo: Mesmo num grupo de controlo, o efeito placebo ainda pode influenciar os resultados.


Viés de relato: Os participantes podem, consciente ou inconscientemente, relatar melhorias que acham que os pesquisadores desejam ouvir, especialmente em avaliações subjetivas dos sintomas.


Variáveis ​​de confusão: Pode haver outros fatores que influenciam os resultados não controlados no desenho do estudo, tais como tratamentos simultâneos, mudanças no estilo de vida ou variações no acesso aos cuidados de saúde entre os participantes.


Abordar essas limitações em pesquisas futuras será fundamental para fornecer evidências mais definitivas sobre a eficácia da OHB para COVID longo. Estes desafios podem ser superados através da expansão do âmbito do estudo para incluir diversas populações, estendendo os períodos de acompanhamento e utilizando várias ferramentas de avaliação objetiva.


Limitações


Esta revisão sistemática pesquisou exaustivamente a literatura existente sobre este tema novo e inovador. No entanto, como a COVID-19 só surgiu há alguns anos, ainda não existe literatura abundante da qual possam ser tiradas conclusões definitivas. No entanto, ainda fornece informações importantes.


A revisão incluiu dez estudos, três dos quais eram ECRs. Além de considerar as limitações dos estudos individuais, várias questões essenciais devem ser consideradas para uma interpretação global:


Os critérios de diagnóstico e o momento da COVID longa são inconsistentes. A pressão, frequência e duração da OHB variam. As ferramentas de avaliação utilizadas não eram consistentes.


Os três ECRs envolveram a mesma população da mesma instituição, avaliando aspectos diferentes, impossibilitando a realização de metanálise.


Dois dos ECRs excluíram 23,2% e 17,8% dos participantes originais com COVID longa. Isso pode afetar a precisão dos resultados.


Conclusões


A OHB mostrou alguns benefícios para sintomas longos de COVID. No entanto, os efeitos adversos da OHB, como tosse e desconforto torácico, podem afetar a adesão do paciente. Além disso, as evidências atuais são principalmente estabelecidas a partir de relatos de casos ou estudos elaborados pré-teste-pós-teste de um grupo. Mesmo a partir de ECRs, os três ECRs atuais foram baseados na mesma população de pacientes. Além disso, o momento preciso da intervenção, o protocolo terapêutico e a heterogeneidade do paciente podem influenciar os resultados. Portanto, são necessários ensaios clínicos randomizados mais rigorosos e em grande escala para estabelecer indicações, protocolos e avaliações pós-tratamento.


Artigo original em inglês aqui.

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